在廣州，南航持續10年穩步建設“廣州之路”（Canton Route），服務“一帶一路”和粵港澳大灣區。 廣州與國內、東南亞主要城市形成“4小時航空交通圈”，與全球主要城市形成“12小時航空交通圈”。近年來，南航打造廣州——北京“雙樞紐”，南航公司，通過新開和優化航線網絡，致力建設兩大綜合性國際航空樞紐。截至2019年末，南航在廣州白云機場的通航點達132個，其中國際及地區通航點51個。
在“一帶一路”涉及的南亞、東南亞、南太平洋、中西亞等區域，南航已經建立起完善的航線網絡，航線數量、航班頻率、市場份額均在國內航空公司中居于首位，已成為中國與沿線國家和地區航空互聯互通的主力軍。南方航空，南航積極響應國家倡議，為推動“一帶一路”建設提供有力支撐。
南航每天有3000多個航班飛往全球40多個國家和地區、224個目的地，航線網絡1000多條，提供座位數超過50萬個。截至2019年12月，南航運營包括波音787、777、737系列，空客A380、A330、A320系列等型號客貨運輸飛機超過860架，是全球運營空客A380的航空公司。通過與美國航空、卡塔爾航空等合作伙伴密切合作，南航航線網絡延伸到全球更多目的地。
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