1999年以韓國女子歌手組合Baby Vox出道。尹恩惠官方網站，2003年在韓國頂級綜藝節目XMAN中以自然出色的表現而家喻戶曉；2006年以電視劇處女作MBC《宮》而成為韓流高人氣女星；2007年因成功塑造《咖啡王子一號店》高恩燦形象而獲得有韓國奧斯卡之稱的百想藝術大賞的最佳女演員，從此成為了亞洲韓流頂級明星。并不斷獲得廣告女王時尚風向標完售女完美女 的贊譽這與她后來能夠通過層層篩選，順利成為日后大紅大紫的韓劇《宮》的女主角，有著直接的關系。
雖然當時受到很大質疑，但尹恩惠以演技來說話集中精力于電視劇中，結果《宮》大獲成功。尹恩惠的電視劇處女作獲得了好評，之后KBS-TV電視劇《葡萄園的那個男人》中以刁蠻可愛的形象再續人氣。
2009年復出作品KBS的《拜托小姐》完成個人角色的轉型，后在《個人取向》中客串出演男主角的初戀情人尹恩書，優雅的形象大受好評。她原定出演的《Love song》(韓版《甜蜜蜜》)，尹恩惠官方網站因樸龍河的離世而擱淺直至官網撤銷，但尹恩惠為了完成接演《Love song》的口頭承諾，出演了該劇制作公司的另一部劇《對我說謊試試》。
